Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.

Иммунный ответ на вакцину против пневмококковой инфекции у пациентов с солидными опухолями широко не исследовался. В основном пациенты с солидными опухолями имеют недостаточный уровень пре- и поствакцинальных антител, однако он выше, чем у пациентов с гематологическими заболеваниями. Лучевая терапия и химиотерапия оказывают влияние на иммунный ответ на вакцинацию. В клинических испытаниях у пациентов с раком легких, вакцинированных против пневмококковой инфекции, не было различий по заболеваемости этой инфекцией по сравнению с группой контроля. Однако небольшое число наблюдений не исключают ошибки в выводах (98, 122, 148).

Пациенты с онкологическими заболеваниями, получавшие иммуносупрессивную терапию, слабее отвечают на полисахаридные вакцины (вакцина Haemofilus Influenzae В), чем здоровые дети контрольной группы. Дети, закончившие лечение по поводу солидных опухолей и лейкоза в сроки от 2 до 10 лет, отвечают на вакцинацию аналогично здоровым детям, хотя более медленно достигают протективных титров поствакцинальных антител (61, 134, 149).

Имеется мнение, что живая вирусная вакцина против паротита не должна применяться у пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение (146).

Исследование специфического иммунитета против кори у пациентов с онкологическими заболеваниями показало, что 22% больных, привитых до выявления онкозаболевания, не имели защитных уровней противокоревых антител; 11% серопозитивных пациентов “потеряли” специфические антитела во время противоопухолевой терапии. Введение аттенуированой живой коревой вакцины (ALVMV) у 50% серонегативных пациентов привело к нарастанию уровня антител до защитного. Однако, окончательные выводы относительно безопасности и эффективности живой противокоревой вакцины требуют дальнейших исследований (70,92,101, 109, 122, 150).

БЦЖ вакцина не представляет опасности для онкологических больных. Эта вакцина использовалась как иммуностимулятор в онкологии. Она высоко толерантна, хотя были описаны некоторые реакции такие как локальный некроз (1:5000) или лимфоаденит (1:25). Системные поствакцинальные осложнения авторы не наблюдали (112, 124, 139).

Использование инактивированной вакцины против полиомиелита у детей с острым лимфобластным лейкозом и солидными опухолями показало, что после первичной иммунизации вырабатываются антитела 1 класса, но ответ был более слабым, чем в группе здоровых детей. Дальнейшая ревакцинация живой полиомиелитной вакциной не вызывала никаких нежелательных последствий (117, 122).

Имеются сведения об успешной вакцинации против дифтерии и столбняка детей с онкологическими заболеваниями. Несмотря на то, что у всех детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение, определялись более низкие уровни специфических антител против дифтерии и столбняка по сравнению со здоровыми детьми того же возраста, все они после ревакцинации дифтерийно-столбнячным анатоксином дали удовлетворительное нарастание специфического иммунитета. Выработка специфических антител против дифтерии и столбняка была незначительно ниже, чем у здоровых детей. Иммунизация противодифтерийным и противостолбнячным анатоксином не вызывала рецидива онкологического заболевания и метастазирования (61, 69, 82, 110, 122, 125, 144).

Таким образом, некоторые вакцины, такие как вакцины против гриппа (85, 94, 112, 137, 140), столбняка, дифтерии, гепатита В, инактивированная вакцина против полиомиелита могут широко использоваться у пациентов с онкологическими заболеваниями. (61, 89, 122, 125, 131). Однако, в доступной нам отечественной литературе мы не нашли данных о вакцинации онкологических больных. В связи с этим мы предприняли попытку изучить переносимость и эффективность иммунизации против дифтерии и столбняка у детей, находящихся в состоянии длительной ремиссии злокачественных новообразований.

ГЛАВА II. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ.

Как было показано в обзоре литературы, тяжелые патологические состояния, связанные с развитием злокачественного новообразования, оказывают отрицательное воздействие на иммунную систему больного, которое еще более усугубляется применяемыми терапевтическими мерами (6, 7, 8, 18, 24, 25, 26, 62, 66, 71, 78, 93, 105, 106).

Учитывая это, мы исследовали показатели иммунного статуса у детей, находившихся в фазе ремиссии после окончания специфического противоопухолевого лечения.

1. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ОПУХОЛЯМИ В АНАМНЕЗЕ В СРАВНЕНИИ С ВОЗРАСТНЫМИ НОРМАМИ.

Всего нами было обследовано 120 детей в возрасте от 4 до 15 лет, имеющих в анамнезе солидные опухоли и закончивших специфическое лечение в сроки более 2-х лет тому назад.

Мы сравнили показатели иммунного статуса 93 детей в возрасте от 7 до 15 лет с возрастными нормами иммунологических показателей, принятыми в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН (14, 58). Результаты исследования представлены в таблице 4.

При анализе полученных данных было выявлено, что у детей, излеченных от онкологических заболеваний, имеются отклонения от возрастной нормы, выраженные в достоверном снижении относительного и абсолютного числа лимфоцитов, В-лимфоцитов, относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), Т- супрессоров (CD8+), имеется тенденция к повышению абсолютного и относительного числа Т-хелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса (ИРИ).

Таблица 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 7-15 ЛЕТ.

ПОКАЗАТЕЛЬ	ЗДОРОВЫЕ (норма)	Больные, n=93
	М+/-	m	M+/-	m	<p
Лейкоциты	6000	260	7521	259.3	0.01
Лимфоциты ,%	39.5	0.7	34.8	0.8	0.01
Лимфоциты, abs.	3500	300	2605.7	102.7	0.01
CD3, %	71	1.0	67.6	0.9	0.05
CD3, abs.	1700	60	1744	67.7	-
CD4, %	37	0.8	39.2	0.8	0.1
CD4, abs	900	40	1023.2	46.7	0.1
CD8, %	31	0.8	25.8	0.6	0.01
CD8, abs	750	30	670.7	32.5	0.1
NK-cell, %	12.5	1.3	10.9	0.7	-
NK-cell, abs	250	10	256.7	19.9	-
B-cell, %	12.5	1.0	9.5	0.5	0.05
B-cell, abs	400	20	246.8	17.8	0.01
CD4/CD8	1.25	0.1	1.6	0.1	0.1

Однако, средние значения показателей иммунного статуса у детей, перенесших онкологические заболевания и находящихся в состоянии ремиссии более 2 лет, находятся в пределах возрастной нормы, принятых в России и равных М+/-1,5 д (14, 58).

Мы проанализировали направленность изменений иммунного статуса, характерную для таких детей. Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитета у детей старше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-супрессоров (CD8+) - они выражены в снижении их относительного числа относительно возрастной нормы у 45,6% и 54,4% детей соответственно, у 61,3% детей снижено абсолютное число В-лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс повышен у 45,6% обследованных детей, у 44,4% пациентов было снижено процентное содержание лимфоцитов. Результаты анализа представлены в таблице 5.

Таблица 5. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ СРЕДНЕЙ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. (n=93)

ПОКАЗАТЕЛЬ	МЕНЬШЕ НОРМЫ	БОЛЬШЕ НОРМЫ
	n	%	M +/-	-m	n	%	M +/-	-m
Лейкоциты	10	11	4130	102	35	37.6	9577.1	289
Лимфоциты ,%	40	44.4	29.8	0.8	8	8.8	46	0.9
Лимфоциты, abs.	20	21.5	1500.4	71	0	-	-	-
CD3, %	41	45.6	56.	1.4	13	14.4	81.2	0.8
CD3, abs.	25	26.9	1039	48	23	24.7	2375.1	61.2
CD4, %	22	24.4	25.9	1.1	28	31	47.5	0.9
CD4, abs	19	20.4	514	30	29	31.2	1371.8	42
CD8, %	49	54.4	20.5	0.6	4	4.4	37.3	0.6
CD8, abs	41	44.1	437.7	18	14	15.05	1163.9	40.6
NK-cell, %	20	22.2	3.8	0.3	10	11	25.9	1.8
NK-cell, abs	38	40.7	132.3	7.7	16	17.2	483.9	36.6
B-cell, %	25	26.9	4	0.3	5	5.4	20.4	0.4
B-cell, abs	57	61.3	161.3	9.4	6	6.5	621.4	34
CD4/CD8	19	21	0.9	0.03	41	45.6	2.12	0.1

У детей младше 7 лет отмечались значительные отклонения от возрастной нормы практически всех показателей клеточного иммунитета, за исключением относительного числа Т-супрессоров, относительного и абсолютного числа натуральных киллеров (таблица 6). За пределы нижней границы возрастной нормы равной М+/-1,5 д выходят абсолютные значения лимфоцитов, Т-супрессоров и В-лимфоцитов.

Таблица 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ МЛАДШЕ 7 ЛЕТ.

ПОКАЗАТЕЛЬ	ЗДОРОВЫЕ (норма)	Больные, n=26
	М+/-	m	M+/-	m	<p
Лейкоциты	8400	160	7157.1	515	0.05
Лимфоциты ,%	45.5	7.5	39	2.4	0.01
Лимфоциты, abs.	4000	110	2777.3	256	0.01
CD3, %	65.5	3.5	68.8	2	0.1
CD3, abs.	2400	60	1862.1	167	0.05
CD4, %	35	0.8	39.1	1.9	0.05
CD4, abs	1400	40	1091.7	131	0.05
CD8, %	28.5	3.5	27.3	1	-
CD8, abs	1150	35	675.8	69	0.01
NK-cell, %	11.5	3.5	12	1.3	-
NK-cell, abs	400	20	324.1	52	-
B-cell, %	14.5	1.0	9	1	0.05
B-cell, abs	600	20	258.4	40	0.001
CD4/CD8	1.25	0.1	1.5	0.1	0.01

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12