Контроль качества лекарственных средств на фармацевтическом предприятии

Контроль качества лекарственных средств на фармацевтическом предприятии

Министерство здравоохранения Украины

Луганский государственный медицинский университет

Кафедра технологии лекарств и организации экономики фармации

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему:

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ

Руководитель: Передырий Е.А.

Выполнила: студентка 4 курса

фарм факультета 54гр.

Новохацкая Е.Ю.

Луганск 2007

СОДЕРЖАНИЕ

I.Введение

II. Теоретическая часть

2.1. Трудный маршрут лекарства от лаборатории до аптечного прилавка 3

2.2. Государственная инспекция по контролю качества лекарств

2.3. Контроль качества лекарств - современные подходы

2.4. “Дарница”: качество создаёт доверие

2.5. Экспресс-анализ лекарственных форм

2.6. Внедрение нормативной базы и правил GMP ЕС в Украине

2.7. Использование штрих-кодов в торговле и при контроле качества лекарств

III. Практическая часть

3.1 Нормативные документы

3.2 Контроль качества гомеопатических препаратов

3.3 Оценка результатов количественного определения,

растворения и распадаемости таблеток парацетамола

IV. Литература

Введение. Качество и безопасность лекарственных средств.

Контроль качества и безопасности лекарственных средств, поступающих на рынок Украины, становится одной из основных забот государства. Первая пресс-конференция по вопросам качества и безопасности лекарств была проведена зам. министра здравоохранения Украины В.А.Рыбчуком, курирующим фарм.отрасль. Первый проект, над которым он работал, - создание первой испытательной лаборатории в Украине, оборудованной в соответствии с требованиями GLP, успешно работающей по сей день. Следующий проект - производство твёрдых лекарственных форм, которое в декабре 2003 года было сертифицировано на соответствие требованиям GMP.

Открывая пресс - конференцию, Виктор Рыбчук, сказал: «Украинский фармацевтический рынок сегодня контролирует отечественный производитель. Украина имеет высокий потенциал для собственного производства лекарственных средств, есть мощные предприятия, производящие лекарства соответствующие мировому уровню качества. У нас есть все основания утверждать, что выпускаемые отечественные лекарства - качественные".

В фармацевтической отрасли активно внедряется система обеспечения качества лекарственных средств, от их создания до реализации и применения их потребителем. Производство лекарственных средств в соответствии с европейскими стандартами - единственный путь предприятий к международному признанию. В перечне требований перехода на соответствие GMP 2/3 не являются затратными или требуют минимальных затрат, их выполнение под силу каждому отечественному производителю уже сейчас не ожидая начала 2009 года, при наличии соответствующей политической воли руководства предприятий.

Контроль качества гомеопатических препаратов Arnica и Calendula по физико - химическим параметрам

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины отмечено значительное увеличение количества предложений растительных и фитопрепаратов отечественного и зарубежного производства, что лишь отчасти объясняется проводимой антирекламной компанией применения лекарственных препаратов синтетического происхождения. Отдеьное место в перечне натуральных екарственных средств анимают гомеопатические препараты из сырья раличного происхождения.

Иучены гомеопатические препараты Arnica и Calendula с точки зрения областей применения и технологии.

Выбор именно этих двух растений отнюдь не случаен. Хим. состав изучаемых растений очень близок, вплоть до содержания отдеьных веществ. Указанные растения в различных дозах входят в состав многих комплексных гомеопатических препаратов: “Гомеофлю”, “Гомеовокс”, “Гомеоплазмин”, “Кьетюд”, “Цикадерма” (Франция), “Аурокард”, Календодерм” (Германия), “Пумпан” (Австрия) и др.

Популярность исследуемых растений диктует необходимость содания методик контроля качества этих препаратов по более достоверным физикохимическим параметрам, а также разработки экспресс-методов анализа в условиях аптек и контрольно-аналитических лабораториях.

Экспериментальная часть

Объектами исследования служили тинктуры Arnica х1 и Calendula х1, приготовленные из высушенного сырья, дилюции х2-х4, гранулы х3, тритурации х2, 10% мази на раличных основах: вазелин-ланолиновой (85:5), полиэтиленоксидной - ПЭО -1500 с ПЭО -400 (7:3) и консинстентной эмульсионной вода-вазелин-эмульгатор Т-2 (6:3:1). Для проведения физико-химического анализа мази, тритураций и гранул из них получали спиртовые извлечения.

Качественное обнаружение групп действующих веществ проводилось с помощью цветных реакций, приведённых в таблице 1.

Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств в Киеве функционирует с 19 ноября 1997 года. Одним из её структурных подразделений является лаборатория по анализу лекарственных средств. Деятельность лаборатории связана не с устранением проблем касающихся качества лекарственных средств после их обнаружения, а с предотвращением их возникновения.

Объектами анализа лаборатории являются лекарственные средства, кроме радиофармацевтических и имунобиологических препаратов, а также препаратов крови, перевязочных средств и лекарственного растительного сырья. Спектр деятельности лаборатории распространяется на:

Осуществление в установленном порядке лабораторной проверке качества лекарственных средств;

Предоставление консультативной и медицинской помощи субъектам хозяйственной деятельности по вопросам хранения и контроля качества лекарственных средств;

Участие в разработке проекта нормативных актов по вопросам государственного контроля качества лекарственных средств.

Лаборатория использует современное оборудование, реактивы соответствующего качества и официально утверждённые аналитические методы исследования. Нормативное и медицинское обеспечение лаборатории постоянно обновляется. С целью автоматизации в работу вводится компьютерная программа « ЛИМС АЛ Администратор» (Лабораторная Информационно - Менеджментская Система). Она предназначена для ведения учёта заказов и образцов, которые по поступают в лабораторию, распределения образцов для проведения анализа и автоматической подготовки выводов относительно качества лекарственных средств. Её использование позволяет сократить затраты рабочего времени и избежать ошибок. Лаборатория прошла процедуру аккредитации в системе Госпотребстандарта и Государственной инспекции МОЗ Украины, а приобретённые её специалистами навыки являются базовыми для воплощения в практическую деятельность принципов надлежащей лабораторной практики ( G L P ).

Существенно важно, что лаборатория в Киеве не финансируется государственным бюджетом, а содержится за счёт средств, полученных за проведение анализов лекарственных средств.

Профессионализм работников не может не влиять на качество работы. Поэтому специалисты лаборатории Государственной инспекции г. Киева повышают свою квалификацию, принимая участие в учебных программах.

Высокий уровень лаборатории Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств в Киеве обеспечивает доверие к её деятельности и признание результатов исследований не только на региональном уровне, но и за его пределами.

Трудный маршрут лекарства от лаборатории до аптечного прилавка.

Невозможно не заметить как стремительно заполняются аптечные прилавки всё новыми и новыми лекарствами. У каждого лекарства своя история. «Первые шаги» любое новое вещество «делает» в лаборатории под присмотром своих учёных « родителей». А после выхода препарата а стены её самое активное участие в его судьбе принимают юридические и административные органы.

Быть или не быть новому лекарству - решает Госфармцентр

Вопросами испытаний и применения лекарственных, диагностических и профилактических средств в Украине занимается Государственный Фармакологический Центр (ГФЦ). Работают в нём не только высоко квалифицированные врачи и специалисты смежных областей науки - фармации, химии, биологии, но также юристы и экономисты. При чём работы хватает всем: Государственный Фармакологический Центр оценивает результаты экспериментальных исследований новых лекарственных средств и принимает решение о проведении клинических испытаний, а также берёт на себя их организацию - где, как, за какие средства. Полученные в итоге результаты вновь возвращаются в ГФЦ, где и принимают окончательное решение: «быть или не быть» новому лекарству.

Порой в ходе клинических исследований препараты

« поворачиваются» неожиданными гранями. В подобных случаях данные о новых обнаруженных свойствах препарата исследователи подают опять - таки в Государственный Фармакологический Центр, который решает, целесообразно ли проводить клинические исследования препарата с новыми показаниями.

В ведении ГФЦ также регулярный пересмотр номенклатуры лекарственных средств и исключение из Государственного реестра малоэффективных и относительно токсичных лекарств.

Решения ГФЦ в Государственную фармакопею

Можно проследить весь маршрут, по которому новы препарат «выходит» в мир. И так, создатели новых лекарственных средств или форм передают в ГФЦ материалы своих исследований. Вместе с заявкой на проведение клинических испытаний разработчики препарата представляют его образцы. А ещё нужны нормативно - технические данные о препарате, его общих фармакологичесих свойствах, экспериментальные данные о специфических эффектах, подробная информация о пробах на токсичность, о возможном побочном действии и мерах, которые необходимо принимать в случае их появления, сведения о тератогенности, мутагенности, канцерогенности и оллергических свойствах.

Теперь нужно определиться с требуемым количеством препарата, временем для клинических испытаний и медицинскими учреждениями, в которых их будут проводить. Что касается последнего , то соответствующее оборудование, квалифицированные специалисты в области клинической фармакологии и все необходимые условия для проведения испытаний существуют только в ведущих специализированных клиниках страны, утверждённых Государственным Фармакологическим Центром .

Разрешение на применение нового препарата в медицинской практике будет получена, если клинические испытания подтвердят не только его эффективность и безопасность, но и преимущества перед уже существующими препаратами. Затем техническую документацию о новом лекарственном средстве включают в Государственную фармакопею. Соответствующая статья в фармакопеи - это уже юридический документ, в котором указывают точный состав: что содержится в препарате и в каких дозах. При контроле качества продукта именно эта статья будет в дальнейшем служить « отправной точкой». Для всех предприятий и учреждений, изготавливающих или использующих лекарственные средства, требования фармакопеи - закон.

После принятия решения о включении препарата в Государственную фармакопею Государственный Фармакологический Центр должен ещё утвердить инструкцию по его применению, разрешить его использовании в медицинской практике и промышленный выпуск и внести в Государственный реестр лекарств.

На страже безопасности

Пожалуй, не стоит обвинять нас в излишнем бюрократизме. Практически во всех странах внедрение новых лекарственных средств контролирует государство. Вопросами клинических испытаний лекарственных препаратов, их применения и контроля за побочными эффектами занимаются специальные административные органы. В России- это Фармакологический комитет, в США - Управление по контролю а пищевыми продуктами и лекарственными препаратами ( FDA ), в Великобритании - Комитет по оценке безопасности лекарственных средств, в Канаде - Отдел охраны здоровья в Департаменте национального здравоохранения и благосостояния, в Швеции - Отдел и управление по лекарственным средствам Национального управления здравоохранения и благосостояния. Эти органы разрабатывают и утверждают правила, по которым испытывают и регистрируют новые лекарства. В разных странах эти правила имеют свои особенности, но везде во главе угла - необходимость доказать безопасность и эффективность препаратов, а также возможность контроля его качества. В конце концов, если мы хотим иметь эффективное и безопасное лекарство, то весь его путь от пробирки до домашней аптечки должен проследить кто-то напрямую не заинтересованный в его производстве и продаже.

Каждая страна подходит к регистрации импортных лекарственных средств по-своему. Создание единых методов их испытания и регистрации помогло бы медикам быстрее внедрять зарубежные медикаменты в практику. Немалую толику в дело унификации экспериментальных и клинических исследований новых препаратов внесла Всемирная организация здравоохранения. С 1972 года Европейское бюро ВОЗ ежегодно проводит симпозиумы по клинико - фармакологическому контролю лекарственных средств, а в октябре 1974 года были разработаны рекомендации по оценке их качества, безопасности и эффективности.

Говоря об унификации исследований и производства медикаментов, невозможно обойти вниманием три известных кодекса : GMP- надлежащая производственная практика, GLP - надлежащая лабораторная практика и GCP - надлежащая клиническая практика. В странах, где лекарства производят с соблюдением всех трёх типов кодексов, регистрация зарубежных препаратов более или менее упрощена, ведь результаты лабораторных и клинических исследований все эти страны признают одинаково, а требования к производству медикаментов и контролю качества едины.

Например, в США по окончанию клинических испытаний фармацевтическая компания представляет подробную информацию в FDA.Управление перепроверяет и анализирует данные об эффективности и безопасности нового препарата. В зависимости от значимости лекарства и сложности консультаций между FDA и компанией - разработчиком процедура одобрения препарата может длиться от шести до восемнадцати месяцев. Но поскольку практически одновременно с FDA информация предоставляется и в Европейское Сообщество и разные страны по всему миру, то процесс, приводящий к «зарубежным» регистрациям препаратам, запускается раньше, чем на него дано «добро» на родине. Подобная же практика существует и в странах ЕС.

Мы идём другим путём

В некоторых государствах все импортные препараты должны проходить повторные экспериментальные и клинические испытания. Есть страны, и Украина одна из них, где для регистрации лекарственного средства достаточно повторить лишь клинические испытания или их часть. С Украинскими покупателями зарубежные препараты встречаются несколько позже, чем с нашими «продвинутыми» соседями. Сначала фирма изготовитель предоставляет в Государственный Фармакологический Центр образцы препарата и подаёт данные о нём: фармакологические свойства и токсичность, состав и контроль качества, результаты клинических испытаний сведения о применении в медицинской практике, сертификат о регистрации в стране - производителе. Затем ГФЦ оценивает нужен ли нам такой препарат, и если да, то занимается организацией проведения испытаний, сообщает о них производителю и делает запрос на нужное количество препаратов (около 40% предлагаемых импортных препаратов отсеивается уже на стадии изучения документов). И опять - таки только по результатам испытаний принимают решение о применении препарата в медицинской практике и его закупке.

Пожалуй, на сегодняшний день другого пути у нашей страны нет. И хотя украинские стандарты, касающиеся качества препаратов, вполне сопоставимы с мировыми, а в некоторых аспектах даже выше их, привести всю фармацевтическую промышленность и систему здравоохранения в соответсвие с международными стандартами пока значительно дороже, чем проводить повторные клинические испытания.

Задания и обязанности профессионалов в отрасли фармации

Регулируются действующим законодательством Украины об охране здоровья и нормативно-правовыми актами, определяющими деятельность органов управления и учреждений охраны здоровья, организацию фармацевтической службы.

Провизор обеспечивает население и лечебно - профилатические учреждения лекарственными средствами и другими товарами медицинского назначения. Обеспечивает надлежащую фармацевтическую опеку больных при отпуске безрецептурных лекарственных препаратов. Изготавливает и контролирует качество лекарственных средств и полуфабрикатов .

Провизор-аналитик осуществляет качественный и количественный анализ лекарственных средств промышленного и аптечного производства с учетом требований нормативно-технической документации . Проводит внутриаптечную заготовку, распределяет работу между фасовальщиками, принимает расфасованную продукцию. Отпускает лекарства и контролирует правильность оформления прописей для индивидуального производства лекарств. Ведет текущую и отчетную документацию. Проводит целевое фармацевтическое исследование аптек, других учреждений с целью оценки состояния контроля качества лекарственных средств при их изготовлении, транспортировке, хранении и отпуске.

Экспресс-анализ лекарственных форм.

Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена высокими требованиями к качеству лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках. Поскольку изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс - методами. Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу, - расход минимальных количеств лекарственных форм, простота и быстрота выполнения, достаточная точность и возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарства.

В настоящее время в аптеках широко используют различные методы как качественного, так и количественного экспресс- анализа. Для этого применяют различные химические и физико-химические методы .

Качественный экспресс-анализ

Анализ растворов и порошков выполняют без предварительного выделения лекарственных веществ, когда наполнители не мешают выполнению качественных реакций. Для выделения лекарственного вещества из таблеток, драже, мазей, суппозиториев достаточно перемешивания или растирания с растворителем.

Для выполнения качественного экспресс - анализа используют цветные или осадочные химические реакции на соответствующие катионы, анионы неорганических или функциональные группы органических веществ. Анализ выполняют капельным методом, при котором расходуется от 0,001 - 0,01г порошка или 1-5 капель жидкости.

Для качественного экспресс - анализа настоек, экстрактов, настоев и отваров может быть применено сочетание адсорбционной хроматографии и люминесцентного анализа.

Стабильность как фактор качества лекарственных средств

Стабильность лекарственного вещества и его качество тесно связаны между собой. Исследование стабильности лекарств в зависимости от различных факторов установления оптимальных сроков годности лекарственных веществ - одна из важнейших проблем, решением которой занимаются специалисты различных областей фармации.

Термином «стабильность» обозначают устойчивость данного лекарства. Критерием стабильности служит изменение качества лекарственного вещества. Снижение количественного содержания фармакологически активного вещества в лекарстве подтверждает его не стабильность.

Как правило уменьшение количества вещества на 10 % не должно происходить в течение 3-4 лет в готовых лекарственных формах и в течение 3х месяцев в лекарствах приготавливаемых в условиях аптеки.

По истечении срока годности препарат не может быть использован без переконтроля качества и соответствующего изменения установленного срока годности. Существует определённая взаимосвязь между понятием срок годности, имеющим временной смысл, и понятием стабильность, обусловливающим качество лекарства ( его устойчивость).

Между стабильностью лекарственного вещества и его фармакологической активностью также существует определённая зависимость. Разложение лекарственного вещества можно установить по внешнему виду. Однако при этом образование продуктов разложения не всегда сопровождается заметным снижением фармакологической активности. Это объясняется тем, что внешние изменения могут быть вызваны разложением незначительного количества лекарственного вещества с образованием нетоксичных или индифферентных продуктов разложения. Нормативно - техническая документация допускает определённое количество таких примесей в лекарственных веществах. Иногда внешний вид лекарственного средства изменений не претерпевает, а при химическом исследовании обнаруживаются примеси продуктов разложения, отличающиеся токсичностью или иной направленностью фармакологического действия. Контроль наличия таких примесей строго регламентирован НТД.

Страницы: 1, 2